微生物与生化药学方向

李晓宇

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时间:2021-07-07    

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李晓宇   免疫室   研究员  硕士生导师

教育背景及工作经历:

2020年-至今 世界杯在哪里买球 研究员

2011-2020年 世界杯在哪里买球 副研究员

2002-2005年 上海科华生物科技有限公司 研发

1995-1999年 兰州生物制品研究所 助理工程师


2010-2011年 加拿大蒙特利尔犹太总医院 Lady Davis Institute 博士后

2006-2010年 加拿大麦吉尔大学 博士

1999-2002年 中国疾病预防控制中心 病毒病预防控制所 硕士

1991-1995年 兰州大学药学院 学士

主要研究方向:抗病毒药物研究、内源性逆转录病毒(转座子)研究

专业研究领域:病毒学基础研究和抗病毒药物的研究,侧重于病毒相关宿主因子等热点领域;另一方面,我们也从事逆转录转座子LINE-1的研究:LINE-1是人类目前唯一已知的主动自主转座子,LINE-1转座可能会对宿主细胞基因组的结构和功能造成有害影响,从而导致严重的遗传病。我们对研究宿主细胞控制LINE-1转座的机制以及LINE-1与肿瘤发生、发展之间的关系非常感兴趣。到目前为止,先后主持和参加过国家自然基金面上项目、国家新药创制重大专项、国家传染病重大专项等基金资助的多个科研项目。

代表性论文(近5年):

1. Cui X, Zhou R, Huang C, Zhang R, Wang J, Zhang Y, Ding J, Li X, Zhou J, Cen S. Identification of Theaflavin-3,3'-Digallate as a Novel Zika Virus Protease Inhibitor. Front Pharmacol. 2020 Oct 21;11:514313. doi: 10.3389/fphar.2020.514313. eCollection 2020.

2. Liu Y, Wu M, WangT, Xie Y, Cui X, He L, He Y, Li X, Liu M, Hu L, Cen S, Zhou J. Structural Based Screening of Antiandrogen Targeting Activation Function-2 Binding Site. Front Pharmacol. 2018 Nov 30;9:1419. doi: 10.3389/fphar.2018.01419. eCollection 2018.

3. Xie Y, Ding J, Cui X, Wu M, Huang C, Zhang R, Wang J, Li X, Cen S, Zhou J. Screening of kinase inhibitors downregulating PD-L1 expression via on/in cell quantitative immunoblots. Eur J Pharm Sci. 2019 Oct 15:105088. doi: 10.1016/j.ejps.2019.105088.

4. Wu M, Xie Y, Cui X, Huang C, Zhang R, He Y, Li X, Liu M, Cen S, Zhou J. Rational drug design for androgen receptor and glucocorticoids receptor dual antagonist.Eur J Med Chem. 2019 Mar 15;166:232-242. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.01.036.

5. Wang J, Zhang Y, Li Q, Zhao J, Yi D, Ding J, Zhao F, Hu S, Zhou J, Deng T, Li X*, Guo F, Liang C, Cen S. Influenza Virus Exploits an Interferon-Independent lncRNA to Preserve Viral RNA Synthesis through Stabilizing Viral RNA Polymerase PB1. Cell Rep. 2019 Jun 11;27(11):3295-3304.e4. doi: 10.1016/j.celrep.2019.05.036.

6. Ding J, Ma L, Zhao J, Xie Y, Zhou J, Li X* Cen S. An integrative genomic analysis of transcriptional profiles identifies characteristic genes and patterns in HIV-infected long-term non-progressors and elite controllers. J Transl Med. 2019 Jan 21;17(1):35. doi: 10.1186/s12967-019-1777-7.

7. Yi DR, An N, Liu ZL, Xu FW, Raniga K, Li QJ, Zhou R, Wang J, Zhang YX, Zhou JM, Zhang LL, An J, Qin CF, Guo F, Li XY, Liang C, Cen S. Human MxB inhibits the replication of HCV. J Virol. 2018 Dec 10;93(1). pii: e01285-18. doi: 10.1128/JVI.01285-18. Print 2019 Jan 1.

8. Li Q, Ma L, Yi D, Wang H, Wang J, Zhang Y, Guo Y, Li X, Zhou J, Shi Y, Gao GF, Cen S.Novel cyclo-peptides inhibit Ebola pseudotyped virus entry by targeting primed GP protein.Antiviral Res. 2018 Jul;155:1-11. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.04.020. Epub 2018 Apr 27.

9. Ding J, Zhao J, Zhou J, Li X, Wu Y, Ge M, Cen S. Association of gene polymorphism of SDF1(CXCR12) with susceptibility to HIV-1 infection and AIDS disease progression: A meta-analysis. PLoS One. 2018 Feb 8;13(2):e0191930. doi: 10.1371/journal.pone.0191930. eCollection 2018.

10. Ma L, Zhang Z, Liu Z, Pan Q, Wang J, Li X*, Guo F, Liang C, Hu L, Zhou J, Cen S. Identification of small molecule compounds targeting the interaction of HIV-1 Vif and human APOBEC3G by virtual screening and biological evaluation. Sci Rep. 2018 May 23;8(1):8067. doi: 10.1038/s41598-018-26318-3.

11. Wang J, Wang Y, Zhou R, Zhao J, Zhang Y, Yi D, Li Q, Zhou J, Guo F, Liang C, Li X, Cen S. Host Long Noncoding RNA lncRNA-PAAN Regulates the Replication of Influenza A Virus. Viruses. 2018 Jun 16;10(6). pii: E330. doi: 10.3390/v10060330.

12. Zhang YX, Huang YM, Li QJ, Li XY, Zhou YD, Guo F, Zhou JM, Cen S. A highly conserved amino acid in VP1 regulates maturation of enterovirus 71. PLoS Pathog. 2017 Sep 22;13(9):e1006625. doi: 10.1371/journal.ppat.1006625. eCollection 2017 Sep.

13. Zhai C, Ma L, Zhang Z, Ding J, Wang J, Zhang Y1, Li X, Guo F, Yu L, Zhou J, Cen S. Identification and characterization of loop7 motif and its role in regulating biological function of human APOBEC3G through molecular modeling and biological assay.Acta Pharm Sin B. 2017 Sep;7(5):571-582. doi: 10.1016/j.apsb.2017.05.002. Epub 2017 Jun 2.

14. Ding J, Zhao J, Yang Z, Ma L, Mi Z, Wu Y, Guo J, Zhou J, Li X, Guo Y, Peng Z, Wei T, Yu H, Zhang L, Ge M, Cen S. Microbial Natural Product Alternariol 5-O-Methyl Ether Inhibits HIV-1 Integration by Blocking Nuclear Import of the Pre-Integration Complex.Viruses. 2017 May 10;9(5). pii: E105. doi: 10.3390/v9050105.

15. He Y, Wu M, Liu Y, Li Q, Li X, Hu L, Cen S, Zhou J. Identification of Triptophenolide from Tripterygium wilfordii as a Pan-antagonist of Androgen Receptor. ACS Med Chem Lett. 2016 Sep 28;7(12):1024-1027. eCollection 2016.

16. Li Q, Fan S, Li X, Jin Y, He W, Zhou J, Cen S, Yang Z. Insights into the Phosphoryl Transfer Mechanism of Human Ubiquitous Mitochondrial Creatine Kinase. Sci Rep. 2016 Dec 2; 6:38088.

17. Q Zhang, Z Mi, Y Huang, L Ma, J Ding, J Wang, Y Zhang, J Zhou, F Guo, X Li*, S Cen*. 2-thio-6-azauridine Inhibits Vpu Mediated BST-2 Degradation. Retrovirology. 2016 Mar 2;13(1):13. doi: 10.1186/s12977-016-0247-z.

专利:

1. HIV-1前体蛋白早成熟化诱导剂的筛选方法,ZL 2009 1 0237160.7,授权2012.12.12.

2. 筛选拮抗Vpu降解BST-2的抗病毒药物的方法,ZL 2010 1 0123002.1,授权2013.4.1.

3. 一种抗流行性感冒病毒药物的筛选方法,ZL 2009 1 0237158.X,授权2013.4.17.

4. 2-硫代-6-氮杂尿苷在制备抗HIV-1病毒的药物中的应用, ZL201210250045.5,授权2014.2.19.

5. 一种抗结核病药物高通量筛选模型的构建方法,ZL 201110166552.6,授权2014.10.8.

6. 肠道病毒71型阜阳株及其减毒株的cDNA感染性克隆及应用,ZL 2012 1 0130398.1,授权2015.2.18.

7. 雷酚内酯作为雄激素受体拮抗剂的应用。ZL 2015 1 0954671.6,授权2018.8.10.

8. IMB-A6作为雄激素受体拮抗剂的应用ZL 201710132585.6,授权2019.6.4.

9. IMB-301制备抗病毒药物中的应用 申请号: ZL201611267461.0 授权 2020.05.12.

10. 以LINE-1 ORF1蛋白为靶点的抗癌药物筛选模型及筛选方法,2019102613597,授权2020.10.16.

联系电话:010-63131011

电子邮箱:lixiaoyu@imb.pumc.edu.cn

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